2.1 Dosis y pauta posologica recomendadas

La dosis recomendada de IBRANCE es un comprimido de 125 mg tomado por via oral una vez al dia durante 21 dias consecutivos, seguida de 7 dias sin tratamiento, hasta un ciclo completo de 28 dias. IBRANCE puede tomarse con o sin alimentos (consulte Farmacología clínica [12.3]).

Administre la dosis recomendada de un inhibidor de la aromatasa cuando se administre con IBRANCE. Consulte la informacion de prescripcion completa del inhibidor de la aromatasa que se esta utilizando.

Cuando se administra con IBRANCE, la dosis recomendada de fulvestrant es de 500 mg administrados los dias 1, 15, 29 y una vez al mes a partir de entonces. Consulte la informacion de prescripcion completa de fulvestrant.

Se debe animar a los pacientes a que tomen su dosis de IBRANCE aproximadamente a la misma hora cada dia.

Si el paciente vomita u olvida una dosis, no debe tomarse una dosis adicional. La siguiente dosis prescrita debe tomarse a la hora habitual. Los comprimidos de IBRANCE deben tragarse enteros (no los mastique, triture ni abra antes de tragarlos). No se debe tomar ningun comprimido que este roto, agrietado o que no este intacto.

Las mujeres pre/perimenopausicas tratadas con la combinacion IBRANCE mas un inhibidor de la aromatasa o tratamiento con fulvestrant tambien deben ser tratadas con agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) de acuerdo con los estandares de practica clinica actuales.

Para los hombres tratados con la combinacion IBRANCE mas tratamiento con inhibidores de la aromatasa, considerar el tratamiento con un agonista de la LHRH de acuerdo con los estandares de la practica clinica actual.

2.2 Modificación de la dosis

Las modificaciones de la dosis recomendadas para las reacciones adversas se enumeran en las Tablas 1, 2 y 3.

Interrumpir permanentemente IBRANCE en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis graves.

Consulte la informacion de prescripcion completa para ver las directrices de ajuste de la dosis de terapia endocrina coadministrada en caso de toxicidad y otra informacion de seguridad o contraindicaciones relevantes.

5.1 Neutropenia

La neutropenia fue la reaccion adversa notificada con mas frecuencia en PALOMA-2 con una incidencia del 80 % y PALOMA-3 con una incidencia del 83 %. Se notifico una disminucion de grado ≥3 en los recuentos de neutrofilos en el 66 % de los pacientes que recibieron IBRANCE mas letrozol en PALOMA-2 y en el 66 % de los pacientes que recibieron IBRANCE mas fulvestrant en PALOMA-3. En PALOMA-2 y PALOMA-3, la mediana del tiempo hasta el primer episodio de neutropenia de cualquier grado fue de 15 dias y la mediana de la duracion de la neutropenia de grado ≥3 fue de 7 dias (consulte Reacciones adversas [6.1]).

Controlar los hemogramas completos antes del inicio del tratamiento con IBRANCE y al inicio de cada ciclo, asi como el dia 15 de los 2 primeros ciclos, y segun este clinicamente indicado. Se recomienda la interrupcion de la dosis, la reduccion de la dosis o el retraso en el inicio de los ciclos de tratamiento para los pacientes que desarrollen neutropenia de grado 3 o 4 (consulte Posología y administración [2.2]).

Se ha notificado neutropenia febril en el 1.8 % de los pacientes expuestos a IBRANCE en PALOMA-2 y PALOMA-3. Se observo una muerte debido a septicemia neutropenica en PALOMA-3. Los medicos deben informar a los pacientes de que deben notificar de inmediato cualquier episodio de fiebre (consulte Información de asesoramiento para pacientes [17]).

5.2 Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/Neumonitis

Pueden producirse enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis graves, potencialmente mortales o mortales en pacientes tratados con inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6), incluido IBRANCE, cuando se toman en combinacion con terapia endocrina.

En todos los ensayos clinicos (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3), el 1.0 % de los pacientes tratados con IBRANCE presentaba EPI/neumonitis de cualquier grado, el 0.1 % presentaba de grado 3 o 4 y no se notificaron casos mortales. Se han observado casos adicionales de EPI/ neumonitis en el contexto poscomercializacion, con muertes notificadas (consulte Reacciones adversas [6.2]).

Supervisar a los pacientes para detectar síntomas pulmonares indicativos de EPI/neumonitis (p. ej., hipoxia, tos, disnea). En los pacientes que presenten síntomas respiratorios nuevos o que empeoren y se sospeche que han desarrollado neumonitis, interrumpa IBRANCE inmediatamente y evalúe al paciente. Interrumpir permanentemente IBRANCE en pacientes con EPI grave o neumonitis (consulte Posología y administración [2.2]).

5.3 Toxicidad embriofetal

En funcion de los hallazgos en estudios con animales y su mecanismo de accion, IBRANCE puede causar dano fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproduccion en animales, la administracion de palbociclib a ratas y conejas prenadas durante la organogenesis dio lugar a toxicidad embriofetal a exposiciones maternas que fueron ≥4 veces la exposicion clinica en humanos en funcion del area bajo la curva (ABC). Informar a las mujeres embarazadas sobre el posible riesgo para el feto. Aconsejar a las mujeres con capacidad reproductiva que usen metodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con IBRANCE y durante al menos 3 semanas despues de la ultima dosis (consulte Uso en poblaciones específicas [8.1 y 8.3] y Farmacología Clínica [12.1]).

6.1 Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clinicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clinicos de un farmaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clinicos de otro farmaco, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la practica clinica.

6.2 Experiencia posterior a la autorizacion de comercializacion

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de IBRANCE posterior a la aprobacion. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una poblacion de tamano incierto, no siempre es posible calcular de manera confiable su frecuencia o establecer una relacion causal con la exposicion al farmaco.

Trastornos respiratorios: Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Sindrome de eritrodisestesia palmoplantar (EPP)

7.1 Farmacos que pueden aumentar las concentraciones plasmaticas de palbociclib

7.2 Farmacos que pueden reducir las concentraciones plasmaticas de palbociclib

7.3 Farmacos cuyas concentraciones plasmaticas pueden verse alteradas por palbociclib

La administracion conjunta de midazolam con multiples dosis de IBRANCE aumento la exposicion plasmatica a midazolam en un 61 % en sujetos sanos, en comparacion con la administracion de midazolam en monoterapia. Puede ser necesario reducir la dosis del sustrato sensible de CYP3A con un indice terapeutico estrecho (p. ej., alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, everolimus, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus y tacrolimus), ya que IBRANCE puede aumentar su exposicion (consulte Farmacología clínica [12.3]).

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.3 Mujeres y hombres con capacidad reproductiva

8.4 Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de IBRANCE en pacientes pediatricos.

Metabolismo alterado de la glucosa (glucosuria, hiperglucemia, disminucion de la insulina) asociada a cambios en el pancreas (vacuolizacion de las celulas de los islotes), ojo (cataratas, degeneracion del cristalino), rinon (vacuolizacion de los tubulos, nefropatia progresiva cronica) y tejido adiposo (atrofia) se identificaron en un estudio toxicologico de dosis repetidas de 27 semanas en ratas que no estaban maduras al inicio de los estudios y eran mas prevalentes en hombres con dosis orales de palbociclib ≥30 mg/kg/dia (aproximadamente 11 veces la exposicion en humanos adultos [ABC] a la dosis recomendada). Algunos de estos hallazgos (glucosuria/ hiperglucemia, vacuolizacion de las celulas de los islotes pancreaticos y vacuolizacion de los tubulos renales) estaban presentes con una menor incidencia y gravedad en un estudio toxicologico de dosis repetidas de 15 semanas en ratas inmaduras. No se identificaron alteraciones del metabolismo de la glucosa ni cambios asociados en el pancreas, los ojos, los rinones y el tejido adiposo en un estudio toxicologico de dosis repetidas de 27 semanas en ratas que estaban maduras al inicio del estudio y en perros en estudios toxicologicos de dosis repetidas de hasta 39 semanas de duracion.

Se observaron toxicidades en los dientes independientemente de la alteracion del metabolismo de la glucosa en ratas. La administracion de 100 mg/kg de palbociclib durante 27 semanas (aproximadamente 15 veces la exposicion en humanos adultos [ABC] a la dosis recomendada) dio lugar a anomalias en los dientes incisivos en crecimiento (decoloracion, degeneracion/ necrosis de ameloblastos, infiltrado de celulas mononucleares). No se han evaluado otras toxicidades de posible preocupacion para pacientes pediatricos en animales jovenes.

8.5 Uso geriátrico

De los 444 pacientes que recibieron IBRANCE en PALOMA-2, 181 pacientes (41 %) tenian ≥65 anos de edad y 48 pacientes (11 %) tenian ≥75 anos de edad. De los 347 pacientes que recibieron IBRANCE en PALOMA-3, 86 pacientes (25 %) tenian ≥65 anos de edad y 27 pacientes (8 %) tenian ≥75 anos de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia de IBRANCE entre estos pacientes y los pacientes mas jovenes.

8.6 Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepatica leve o moderada (clases A y B de Child-Pugh). Para los pacientes con insuficiencia hepatica grave (clase C de Child-Pugh), la dosis recomendada de IBRANCE es de 75 mg una vez al dia durante 21 dias consecutivos, seguidos de 7 dias sin tratamiento, hasta completar un ciclo completo de 28 dias (consulte Posología y administración [2.2]). En funcion de un ensayo farmacocinetico en sujetos con grados variables de funcion hepatica, la exposicion libre de palbociclib (ABCINF\ no unido) disminuyo en un 17 % en sujetos con insuficiencia hepatica leve (clase A de Child-Pugh) y aumento en un 34 % y un 77 % en sujetos con insuficiencia hepatica moderada (clase B de Child-Pugh) y grave (clase C de Child-Pugh), respectivamente, en relacion con los sujetos con funcion hepatica normal. La exposicion libre maxima a palbociclib (Cmax no ligada) aumento en un 7 %, 38 % y 72 % para la insuficiencia hepatica leve, moderada y grave, respectivamente, en relacion con los sujetos con funcion hepatica normal (consulte Farmacología clínica [12.3]).

Revise la informacion de prescripcion completa del inhibidor de la aromatasa o fulvestrant para las modificaciones de la dosis relacionadas con la insuficiencia hepatica.

8.7 Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (ACr >15 ml/min).

En funcion de un ensayo farmacocinetico en sujetos con grados variables de funcion renal, la exposicion total a palbociclib (AUCINF) aumento en un 39 %, 42 % y 31 % con insuficiencia renal leve (60 ml/min ≤ ACr <90 ml/min), moderada (30 ml/min ≤ ACr <60 ml/min) y grave (ACr <30 ml/min), respectivamente, en relacion con los sujetos con funcion renal normal. La exposicion maxima a palbociclib (Cmax) aumento en un 17 %, 12 % y 15 % para la insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en relacion con los sujetos con funcion renal normal.

No se ha estudiado la farmacocinetica de palbociclib en pacientes que requieren hemodialisis (consulte Farmacología clínica [12.3])

12.1 Mecanismo de acción

Palbociclib es un inhibidor de las cinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6. La ciclina D1 y CDK4/6 son vias de senalizacion posteriores que conducen a la proliferacion celular. In vitro, palbociclib redujo la proliferacion celular de lineas celulares de cancer de mama positivo para receptores de estrogenos (RE) mediante el bloqueo de la progresion de la celula desde G1 a la fase S del ciclo celular. El tratamiento de las lineas celulares de cancer de mama con la combinacion de palbociclib y antiestrogenos provoca una disminucion de la fosforilacion de la proteina retinoblastoma (Rb), lo que provoca una reduccion de la expresion y senalizacion de E2F y un aumento de la parada del crecimiento en comparacion con el tratamiento con cada farmaco por si solo. El tratamiento in vitro de lineas celulares de cancer de mama positivas para RE con la combinacion de palbociclib y antiestrogenos produjo un aumento de la senescencia celular en comparacion con cada farmaco en monoterapia, que se mantuvo durante un maximo de 6 dias tras la eliminacion de palbociclib y fue mayor si se continuo el tratamiento con antiestrogenos. Estudios in vivo con un modelo de xenoinjerto de cancer de mama positivo para RE derivado de la paciente demostraron que la combinacion de palbociclib y letrozol aumento la inhibicion de la fosforilacion de Rb, la senalizacion posterior y el crecimiento tumoral en comparacion con cada farmaco por si solo.

Las celulas mononucleares de medula osea humana tratadas con palbociclib en presencia o ausencia de un antiestrogeno in vitro no se volvieron senescentes y reanudaron la proliferacion tras la retirada de palbociclib.

12.2 Farmacodinamica

12.3 Farmacocinetica

La farmacocinetica (FC) de palbociclib se caracterizo en pacientes con tumores solidos, incluido el cancer de mama avanzado, y en sujetos sanos.

13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se evaluo la carcinogenicidad de palbociclib en un estudio transgenico de 6 meses en ratones y en un estudio de 2 anos en ratas. La administracion oral de palbociclib durante 2 anos dio lugar a un aumento de la incidencia de tumores de celulas microgliales en el sistema nervioso central de ratas macho a una dosis de 30 mg/kg/dia (aproximadamente 8 veces la exposicion clinica en humanos segun el ABC). No hubo hallazgos neoplasicos en ratas hembra con dosis de hasta 200 mg/kg/dia (aproximadamente 5 veces la exposicion clinica en humanos segun el ABC). La administracion oral de palbociclib a ratones transgenicos rasH2 machos y hembras durante 6 meses no produjo un aumento de la incidencia de neoplasias a dosis de hasta 60 mg/kg/dia.

Palbociclib fue aneugenico en celulas de ovario de hamster chino in vitro y en la medula osea de ratas macho a dosis ≥100 mg/kg/dia durante 3 semanas. Palbociclib no fue mutagenico en un analisis in vitro de mutacion inversa bacteriana (Ames) y no fue clastogenico en el analisis de aberracion cromosomica de linfocitos humanos in vitro.

En un estudio de fertilidad en ratas hembra, palbociclib no afecto al apareamiento ni a la fertilidad a ninguna dosis de hasta 300 mg/kg/dia (aproximadamente 4 veces la exposicion clinica en humanos segun el ABC) y no se observaron efectos adversos en los tejidos reproductivos hembra en estudios de toxicidad de dosis repetidas de hasta 300 mg/kg/dia en ratas y 3 mg/kg/dia en perros (aproximadamente 6 veces y similar a la exposicion en humanos [ABC], respectivamente).

Los efectos adversos de palbociclib sobre la funcion reproductora y la fertilidad masculinas se observaron en los estudios de toxicologia de dosis repetidas en ratas y perros y en un estudio de fertilidad masculina en ratas. En los estudios toxicologicos de dosis repetidas, los hallazgos relacionados con palbociclib en los testiculos, epididimo, prostata y vesicula seminal a ≥30 mg/kg/dia en ratas y ≥0.2 mg/kg/dia en perros incluyeron disminucion del peso de los organos, atrofia o degeneracion, hipospermia, residuos celulares intratubulares y disminucion de la secrecion. Se observo reversibilidad parcial de los efectos en los organos reproductivos masculinos en ratas y perros despues de un periodo sin administracion de 4 y 12 semanas, respectivamente. Estas dosis en ratas y perros dieron lugar a aproximadamente ≥10 y 0.1 veces, respectivamente, la exposicion [ABC] en humanos a la dosis recomendada. En el estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas macho, palbociclib no causo ningun efecto sobre el apareamiento, pero dio lugar a una ligera disminucion de la fertilidad en asociacion con una menor motilidad y densidad del esperma a 100 mg/kg/dia con niveles de exposicion [ABC] previstos de 20 veces la exposicion en humanos a la dosis recomendada.

PALOMA-2: IBRANCE mas letrozol

Pacientes con cancer de mama avanzado o metastasico positivo para RE y negativo para HER2 para tratamiento endocrino inicial

PALOMA-2 fue un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y multicentrico de IBRANCE mas letrozol frente a placebo mas letrozol realizado en mujeres posmenopausicas con cancer de mama avanzado positivo para RE y negativo para HER2 que no habian recibido tratamiento sistemico previo para su enfermedad avanzada. Se aleatorizo a un total de 666 pacientes en una proporcion 2:1 a recibir IBRANCE mas letrozol o placebo mas letrozol. La aleatorizacion se estratifico por localizacion de la enfermedad (visceral frente a no visceral), intervalo sin enfermedad (metastasica de novo frente a ≤12 meses desde el final del tratamiento adyuvante hasta la recurrencia de la enfermedad frente a >12 meses desde el final del tratamiento adyuvante hasta la recurrencia de la enfermedad) y naturaleza de los tratamientos antineoplasicos (neo)adyuvantes previos (tratamientos hormonales previos frente a la ausencia de tratamiento hormonal previo). IBRANCE se administro por via oral a una dosis de 125 mg al dia durante 21 dias consecutivos, seguidos de 7 dias sin tratamiento. Los pacientes recibieron el tratamiento del estudio hasta la progresion objetiva de la enfermedad, el deterioro sintomatico, la toxicidad inaceptable, la muerte o la retirada del consentimiento, lo que sucediera primero. El criterio de valoracion principal de la eficacia del estudio fue la supervivencia sin progresion (SSP) evaluada por el investigador, evaluada de acuerdo con los Criterios de Evaluacion de la Respuesta en Tumores Solidos, version 1.1 (RECIST). Los criterios de valoracion de la eficacia adicionales fueron la tasa de respuesta global (TRG) confirmada evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST version 1.1 y la supervivencia global (SG).

Los pacientes inscritos en este estudio tenian una mediana de edad de 62 anos (intervalo de 28 a 89). La mayoria de los pacientes eran blancos (78 %) y la mayoria de los pacientes tenian un estado funcional (EF) segun el Grupo Oncologico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1 (98 %). El 48 % de las pacientes habia recibido quimioterapia y el 56 % habia recibido tratamiento antihormonal en el contexto neoadyuvante o adyuvante antes de su diagnostico de cancer de mama en estadio avanzado. El 37 % de los pacientes no habia recibido tratamiento sistemico previo en el contexto neoadyuvante o adyuvante. La mayoria de los pacientes (97 %) tenia enfermedad metastasica. El 23 % de las pacientes tenia enfermedad solo osea y el 49 % de las pacientes tenia enfermedad visceral.

Los principales resultados de eficacia del PALOMA-2 se resumen en la Tabla 8 y la Figura 1. Se observaron resultados uniformes en todos los subgrupos de pacientes de intervalo sin enfermedad (IFE), localizacion de la enfermedad y tratamiento previo. El efecto del tratamiento de la combinacion sobre la SSP tambien se vio respaldado por una revision independiente de las radiografias. En funcion del analisis final de la SG preespecificado realizado despues de 435 acontecimientos, la SG no fue estadisticamente significativa.

Tabla 8. Resultados de eficacia: PALOMA-2

	IBRANCE con letrozol	Placebo con letrozol
IC = intervalo de confianza; ITT = intencion de tratar; N = numero de pacientes; NE = no estimable; SG = supervivencia global; SSP = supervivencia sin progresion
* La respuesta se basa en las respuestas confirmadas. † Modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificado por localizacion de la enfermedad (visceral frente a no visceral) por aleatorizacion. ‡ Valor de p basado en la prueba del orden logaritmico unilateral estratificada.
Supervivencia sin progresion para ITT (evaluacion del investigador)	N=444	N=222
Numero de eventos SSP (%)	194 (43.7)	137 (61.7)
Mediana de supervivencia sin progresion (meses, IC del 95%)	24.8 (22.1, NE)	14.5 (12.9, 17.1)
Cociente de riesgos (IC del 95 %) y valor de p	0.576 (0.463, 0.718), p<0.0001
Respuesta objetiva para pacientes con enfermedad medible (evaluacion del investigador)	N=338	N=171
Tasa de respuesta objetiva* (IC del 95 %)	55.3 (49.9, 60.7)	44.4 (36.9, 52.2)
Supervivencia global para ITT	N=444	N=222
Numero de eventos de SG (%)	287 (64.6)	148 (66.7)
Mediana de SG (meses, IC del 95 %)	53.8 (49.8, 59.2)	49.8 (42.3, 56.4)
Cociente de riesgos (IC del 95 %) y valor de p	0.921 (0.775, 1.124)†, p = 0.2087‡

Figura 1. Grafico de Kaplan-Meier de la supervivencia sin progresion: PALOMA-2 (evaluacion del investigador, poblacion por intencion de tratar)
	LET=letrozol; PAL=palbociclib; PCB=placebo.

PALOMA-3: IBRANCE mas fulvestrant

Conservar entre 20 °C y 25 °C (68 °F a 77 °F); se permiten oscilaciones entre 15 °C y 30 °C (59 °F a 86 °F) (consulte Temperatura ambiente controlada de USP). Conservar en el paquete de blíster original.

Mielodepresion/Infeccion

• Aconseje a los pacientes que informen de inmediato de cualquier signo o sintoma de mielodepresion o infeccion, como fiebre, escalofrios, mareos, dificultad para respirar, debilidad o cualquier aumento de la tendencia a sangrar y/o a la aparicion de hematomas (consulte Advertencias y precauciones [5.1]).

Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis

• Aconsejar a los pacientes que se comuniquen de inmediato con su proveedor de atencion medica para notificar cualquier aparicion o empeoramiento de sintomas respiratorios (consulte Advertencias y precauciones [5.2]).

Interacciones farmacologicas

• El pomelo puede interactuar con la IBRANCE. Los pacientes no deben consumir productos con pomelo durante el tratamiento con IBRANCE.
• Informar a los pacientes para evitar inhibidores potentes del CYP3A e inductores potentes del CYP3A.
• Aconseje a los pacientes que informen a sus profesionales sanitarios de todos los medicamentos concomitantes, incluidos los medicamentos con receta, los medicamentos de venta sin receta, las vitaminas y los productos a base de hierbas (consulte Interacciones farmacológicas [7]).

Posologia y administracion

• Informe a los pacientes de que los comprimidos de IBRANCE se pueden tomar con o sin alimentos.
• Si el paciente vomita u olvida una dosis, no debe tomarse otra dosis. La siguiente dosis prescrita debe tomarse a la hora habitual. Los comprimidos de IBRANCE deben tragarse enteros (no los mastique, triture ni abra antes de tragarlos). No se debe tomar ningun comprimido que este roto, agrietado o que no este intacto.
• Las mujeres pre/perimenopausicas tratadas con IBRANCE tambien deben tratarse con agonistas de la LHRH (consulte Posología y administración [2.1]).

Embarazo, lactancia e infertilidad

• Toxicidad embriofetal
  • Aconsejar a las mujeres con capacidad reproductiva sobre el riesgo potencial para el feto y el uso de metodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con el tratamiento IBRANCE y durante al menos 3 semanas despues de la ultima dosis. Aconsejar a las mujeres que informen a su proveedor de atencion medica en caso de un embarazo conocido o sospechado (consulte Advertencias y precauciones [5.3], Uso en poblaciones específicas [8.1 y 8.3]).
  • Aconsejar a los pacientes de sexo masculino con capacidad reproductiva que usen metodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con IBRANCE y durante al menos 3 meses despues de la ultima dosis (consulte Uso en poblaciones específicas [8.3]).
• Lactancia: Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con IBRANCE y durante 3 semanas despues de la ultima dosis (consulte Uso en poblaciones específicas [8.2]).
• Infertilidad: Informar a los hombres con potencial reproductivo de que IBRANCE puede causar infertilidad y considerar la conservacion de esperma antes de tomar IBRANCE (consulte Uso en poblaciones específicas [8.3]).